小曼的幸福生活电视剧:降脂药物的合理应用

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 降脂药物的合理应用      

医生频道来源:本站原创  更新时间:2004-8-17

 

         胡大一  *北京大学人民医院心血管病研究所(100044)

               首都医科大学北京同仁医院心血管病诊疗中心(100730)

 

             血浆胆固醇水平和冠心病危险之间的可预测的相关性已被大量流行病学研究

和前瞻性随机临床试验的结果证实。合理使用降脂药物对动脉粥样硬化防治具有重

大意义。

 

一、"他汀"时代,循证医学的丰硕成果

 

   尽管"他汀"类药物之前,应用其它降脂药物(如"贝特"类、胆酸类等)的临

床试验显示,他们在一定程度上降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL

-C),并降低冠心病事件或死亡,但未能证实总死亡率下降,从而提示非冠心病死

亡危险增加之可能性。

 

   1995年以来发表的4S、CARE、LIPID、WOSCOPS、AFCAPS/Tex CAPS、HPS、LI

PS、Post-CABG、MIRACL、PROSPER等大规模临床试验以令人信服的证据表明:

 

    (1) 他汀类药物(辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他

汀)不但可明显降低TC和LDL-C,而且对于冠心病的一级和二级预防有明显作用,

可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡、对PCI(Percutaneous coronary

 intervention,经皮冠状动脉介入治疗干预)与CABG(Coronary arterial bypass

surgery,冠状动脉旁路移植术)的需要及脑卒中,降低总死亡率。

   (2) 对于用药前基线TC/LDL-C水平明显升高或处于平均水平的患者均有效

   (3) 与PCI或CABG合用,可明显减少干预后的重要心血管事件或减缓动脉粥

样硬化病变的进展,并减少再次PCI或CABG的需要。

   (4) 急性冠脉综合征早期用药安全有益。

   (5) 糖尿病、高龄(>70岁)、有外周动脉粥样硬化的患者或女性均可从他

汀干预获益。

 

   长期以来,人们认为动脉粥样硬化是进展性不可逆转的疾病。上一世纪80年

代以来,以冠状动脉造影和颈动脉超声为评价手段的斑块消退试验显示,"他汀"降

脂的强化干预能够减慢,甚至逆转动脉粥样硬化斑块的进展;他汀干预导致的冠状

动脉狭窄程度减轻的程度相对较小,但对冠心病事件的减少十分显著。

 

 

   综上所述,他汀干预在冠心病预防的各个方面与层面获得了充分的临床试验

证据,使脂质革命进入了"他汀"时代。

 

二、美国胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组第三次指南(ATPIII)--循证医学的

典范,全球影响最大的血脂干预指南。

 

   与1993年的前一版NCEP的ATPII相比较,ATPIII坚持认为,LDL-C水平增高为

冠心病的主要危险因素,在降脂干预中,首要目标是降低LDL-C水平,同时在新的

指南中首次提出下述要点:

 

   (1) 根据冠心病的危险程度分级(高、中、低),强化危险因素控制,而

不是泛指一级和二级预防。采用Framingham危险积分系统估算10年冠心病危险。

   (2) 冠心病等危症,包括动脉粥样硬化的其它临床表现形式(周围动脉粥

样硬化疾病、腹主动脉瘤和有症状的颈动脉粥样硬化)、糖尿病和存在多项危险因

素,估计10年内患冠心病危险>20%者,即使尚未患有明确的冠心病,他们是冠心病

危险性最高的人群,称冠心病的等危症。

   (3) 将糖尿病从主要危险因素重新分类入冠心病等危症。将糖尿病患者冠

心病的一级预防置于冠心病二级预防的同等位置。

   (4) 明确定义代谢综合征,它在任何的LDL-C水平均增加冠心病的危险。该

综合征为仅次于LDL-C升高的危险因素,应列为干预的次级靶标(secondary targ

et)。

   (5) 认识到甘油三酯(TG)水平增高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低

为冠心病的独立预测因素。TG水平≥200mg/dL时,降"非HDL-C"(Non-HDL-C=TC-HD

L-C)为次级干预目标。

   (6) 考虑到脂质异常以外的特殊因素,如炎症在动脉粥样硬化形成与发展

中具有重要意义。

   (7) 强调治疗性生活方式改变(therapeutic life style changes,TLC)

不但包括饮食改变,而且注意体育活动。TLC是降脂治疗必不可少的基本干预措施

,是合理有效使用降脂药物的基础。

 

三、降脂药物的选择

 

   我国目前临床上应用的降脂药物主要有两类,即HMG-CoA还原酶抑制剂("他

汀")类与贝丁酸("贝特")类。他汀类主要降LDL-C,贝特类升高HDL-C和降TG作

用优于他汀类(表1)。

 

   鉴于降脂干预的首要目标是将LDL-C降至指南设定的目标水平或更低,只要L

DL-C未达标,而需用降脂药物时,首选他汀类药物。尽管糖尿病和代谢综合征的血

脂异常特征表现为TG和小LDL颗粒升高,HDL-C降低,但多数患者的LDL-C未达标,

仍应选用他汀类药物。

 

   LDL-C已在目标水平以下,HDL-C水平降低时,应选用吉非罗齐等贝特类药物。

 

   对于"混合型"血脂异常,使用"他汀"不能满意降脂时,可联合使用合理剂量的

他汀与贝特类药物。

 

   LDL-C≥190mg/dL时应考虑家族性高胆固醇血症之可能,应对家族成员筛查,

应选择他汀与其它类降脂药物联合使用。 

 

表1. 他汀与贝特类降脂的疗效

---------------------------------------

        LDL-C      HDL-C    TG

---------------------------------------

他汀    20%-60%    5-15%   10-40%

贝特    10-15%     5-20%   20-50%

---------------------------------------

 

四、血脂水平分类

 

   ATPIII对血脂水平进行了分类(表2)。中华心血管病杂志1997年发表了我国

血脂异常防治建议对血脂水平的分类(表3)2。

 

表2. ATPIII对血脂水平(mg/dl)的分类

---------------------------------------

     血脂水平         ATPIII分类

---------------------------------------

     LDL-C

     <100              理想

     100-129           接近或高于理想

     130-159           边缘升高

     160-189           升高

     ≥190             非常高

 

     TC 

     <200              理想

     200-239           边缘升高

     ≥240             升高

 

     HDL-C  

     <40               降低

     ≥60              高(理想)

---------------------------------------

ATPIII将TG的正常范围定于<150mg/dl。

 

表3. 中国血脂异常防治建议对血脂水平的分类

---------------------------------------

      血脂水平 (mg/dl)      防治建议分类

---------------------------------------

     TC  

     <200                     合适范围

     201-210                  边缘升高

     >220                     升高

 

     LDL-C

     <120                     合适范围

     121-139                  边缘升高

     >140                     升高

 

     HDL-C   

     >40                      合适范围

     <35                      减降

 

     TG 0  

     <150                     合适范围

     >150                     升高

---------------------------------------

 

五、降脂的靶标水平和考虑使用降脂药物的血脂水平

 

   关于此问题有临床试验证据的仅有降LDL-C的干预。ATPIII和中国血脂异常防

治建议分别列于表4和表5。

 

表4. ATPIII关于LDL-C的靶标与开始用降脂药物的1血脂水平

------------------------------------------------------------------

危险分类        LDL-C靶标(mg/dl) 开始用降脂药物的LDL-C水平(mg/dl)

------------------------------------------------------------------

冠心病和冠心      0<100               ≥130 (100-129可酌情考虑)

病等危症(10年

冠心病危险>20%)

------------------------------------------------------------------

≥2个危险因素     <130                10年危险10-20% : ≥130

(10年冠心病危                         10年危险<10% : ≥160 

险≤20%) 

------------------------------------------------------------------

0-1个危险因素     <160                ≥190 (160-189可酌情考虑)

------------------------------------------------------------------

 

 

表5. 中国血脂异常防治建议的血脂治疗目标值和开始治疗的标准值2

-----------------------------------------------------------------

危险分类          饮食疗法开始标准   药物疗法开始标准    治疗目标值

                      (mg/dl)         (mg/dl)           (mg/dl) 

-----------------------------------------------------------------

动脉粥样硬化病(-)      TC>220           TC>240            TC<220

其它危险因子(-)        LDL-C>140        LDL-C>160        LDL-C<140

动脉粥样硬化病(-)      TC>200           TC>220           TC<200

其它危险因子(+)        LDL-C>120        LDL-C>140        LDL-C<120

动脉粥样硬化病(+)      TC>180           TC>200           TC<180

                      LDL-C>100        LDL-C>120        LDL-C<100

-----------------------------------------------------------------

   我国的建议起草于ATPII之后和ATPIII之前,它注意了尽可能综合我国已有的

流行病学资料,以上表中所列标准仍有参考价值。其中虽未提及冠心病等危症,但

危险分类中使用的重要标准是有无动脉粥样硬化病,在一定意义上包括了冠状动脉

以外的动脉粥样硬化之其他表现。在未来的修订建议中,显然应将糖尿病作为冠心

病等危症考虑,并强化对之的血脂干预力度。

 

   应强调治疗性生活方式的重要作用,注意掌握调脂药物的适应证。对于未达

"开始用降脂药物血脂水平"者,应首先认真改变生活方式,既使应开始使用调脂药

物的患者,也必须同时强化生活方式改变。

 

六、降脂药物的用法和剂量范围2

 

   他汀类:洛伐他汀,10-80mg,每晚一次或每日分两次口服;辛伐他汀,10-

40mg,每晚一次口服;普伐他汀,10-40mg,每晚一次口服;氟伐他汀,10-40mg,

每晚一次口服。

 

   贝特类:非诺贝特,100mg每日三次或微粒型200mg每日一次口服;苯扎贝特

,200mg每日三次或缓释型400mg每日一次口服;吉非罗齐,300mg每日三次或600m

g每日两次或缓释型900mg每日一次口服。

 

七、降脂药物的安全性评价和安全用药的注意事项3

 

   由于西立伐他汀(拜斯亭)在欧美国家导致横纹肌溶解症和部分死亡病例,

2001年8月8日,该药生产厂家(拜耳)和美国FDA一致同意将之撤市。这一事件对

于他汀类药物的安全性在部分医生与病人中产生了疑虑。针对这一问题,美国、欧

洲与我国的相关学会与专家组先后发表了共识意见。

 

   入选至西立伐他汀之外的关于他汀的临床试验的病人数超过50,000人(随机

入他汀或安慰剂组),未见他汀干预组的并发症或死亡率增高。药物与药物的相互

作用很少见。

 

    肝转氨酶增高见于0.5-2.0%的病人,为剂量依赖性,它是否为真正的药物肝

脏毒性尚不能确定。由他汀所致的肝衰竭极为罕见。减少剂量,转氨酶升高常可逆

转,并且重新用药或换用其他的他汀,一般无转氨酶再次增高。胆汁郁积和活动性

肝疾病被列为使用他汀之禁忌证,但无特殊证据显示他汀加重肝疾病。未见他汀恶

化因B型和C型肝炎慢性转氨酶升高患者的预后。用他汀治疗高脂血症实际上可能使

脂肪肝时升高的转氨酶下降。

 

   他汀在某些情况下确可引起肌痛。常见的主诉为非特异性肌痛或关节痛,通

常不伴有肌酸激酶(CK)增高。在安慰剂对照试验中,这种主诉的发生率大约5%,

真药与安慰剂组间类似,提示可能与药物无关。但在某些病人,与他汀治疗的时间

有相关性,强烈提示药物为该主诉的原因。另一些病人可有CK轻至中度增高,而无

肌痛主诉。虽这种升高可能为非特异性,但不能除外他汀的作用。

 

   在接受他汀治疗的病人,以肌痛或肌无力为表现特征,伴有CK水平显著升高

(一般大于正常高限10倍)的严重肌炎少见。此时如不及时停药,可致横纹肌溶解

症、肌红蛋白尿和急性肾坏死。肌炎在单一使用他汀时少见,最可能发生于病情复

杂及/或同时服用多种药物(如与环孢菌素、贝特类、大环内酯类抗菌素、某些抗

真菌药物、烟酸等联合应用)的患者。某些药物间相互作用涉及与细胞色素P-450

药物代谢系统,尤其是3A4同功酶的特殊相互作用。鉴于他汀与贝特类合用时存在

肌病的潜在危险,既往曾将该二药联合视为"禁忌"。近年来,临床用药情况显示在

大多数病人二者联合使用安全。在已完成的对照临床试验中,约600例患者联合使

用他汀与贝特,1%有CK大于正常上限3倍,但无症状,1%因有肌痛停药,无一被视

为严重,未见到横纹肌溶解症或肌红蛋白尿。这些资料主要来自洛伐他汀与吉非罗

齐合用,但有理由相信,其他的他汀与贝特合用时情况类似。ATPIII与我国专家共

识均主张在必要时,二药可联合使用,但应加强对不良反应监测,并适当减少各自

的剂量。

 

   美国FDA的资料表明,美国上市的他汀所致的致命性横纹肌溶解症极为罕见(

少见1例死亡/每百万处方)。西立伐他汀所致的致命性横纹肌溶解症比其他的他汀

高16-80倍。即使在除外与吉非罗齐合用的病例之后,西立伐他汀单一用药时的致

命性横纹肌溶解症仍为1.9例死亡/每百万处方,比其他的他汀高10-50倍,并且60

%的死亡病例使用了西立伐他汀的最大剂量(每日0.8mg)。

 

   他汀单一应用伴有少见但确实存在的肌病危险。根据数个大规模临床试验的

数据库,使用洛伐他汀和辛伐他汀时报告的严重肌病发生率为0.08%;在使用普伐

他汀的患者,CK高于正常上限10倍的发生率为0.09%。所有目前在我国临床上应用

的5种他汀类药物这一不良作用的危险类似。

 

   肌病并发症的预防:

 

   注意容易发生肌病的危险人群,包括高龄(尤其>80岁和/或女性)、瘦小低

体重、多系统疾病(如慢性肾功能不全,尤其是由糖尿病引致者)、同时使用多种

药物和围手术期。在这些情况下需用他汀时,应注意加强对不良反应的监测。

 

   肌病常见于使用大剂量时,不宜使用超过指南降脂达标所需的剂量。

 

   肌病的诊断和处理:

 

   如无临床症状或体征时,常规实验室监测CK的意义不大。应向所有开始接受

他汀治疗的病人明示,及时报告肌痛、肌无力或褐色尿,此时应立即检测CK。

 

   起始他汀治疗前,基线检测项目包括血脂和脂蛋白水平,肝功能(谷丙和谷

草转氨酶)和CK。

 

   转氨酶轻度升高(<正常上限3倍)不应视为起始或继续他汀类治疗的禁忌证

,但应加强对病人的监测。

 

   用药前无症状的CK增高常见,事先了解这一情况,有利于以后临床用药的决

策。

 

   一旦他汀治疗启动,肌肉症状可在任何时候发生。如果发生或强烈提示肌炎

,应立即停用他汀,检测CK,与用药前水平对比。由于甲状腺功能低下时易发生肌

病,在所有主诉肌病的病人均应检测甲状腺刺激激素水平。

 

   如病人有肌肉症状,无论是否伴有CK增高,应注意除外运动或过度体力劳动

的原因,应注意调节运动和工作量。

 

   如在有肌病,酸胀或无力的患者,CK高于正常上限10倍应停用他汀,如在联

合应用烟酸或贝特,也应一并停用。

 

   如病人有肌肉症状,无CK增高,或CK中度增高(3-10倍正常高限之间,应每

周监测病人症状和CK水平,直至不再存在药物安全性问题的疑问或情况恶化。对于

有肌肉症状,连续监测CK,水平逐渐升高时,可减量或暂时停药观察。之后再酌情

是否及何时重新开始他汀治疗。

 

   无症状的CK增高:如使用他汀,尤其联合用药的患者出现无症状的CK增高,

大于正常上限10倍,应停药,等待CK降至正常,再考虑重新用药,此时起始剂量应

减小,如为联合用药,可先用一种药物。 

 

   有些无症状病人在基线、用药过程中或暂停用药后有中度(3-10倍正常上限

)CK增高,他们一般可接受他汀治疗而无不良后果,但对之应特别加强监测症状和

经常复查CK。

 

八、结语

 

   1998年美国心脏协会(AHA)主席指出,我们面临一场"脂质革命",进入了一

个"他汀"的全新时代。他汀类药物在动脉粥样硬化的预防方面的贡献和成就将至少

相当,甚至超出青霉素问世对传染性疾病和风湿热预防的贡献与成就。

 

   他汀类药物已被证实在大多数用药病人安全,重要的副作用在临床试验中罕

见,上市后报告的不良事件在大量用药病人中少见。但与任何临床应用的药物一样

,他汀类不是无副作用的药物,应注意合理应用,预防与避免副作用,及时发现和

正确处理副作用。

 

   目前突出的问题是在临床试验和指南与临床实践之间存在巨大差距。他汀类

药物用得太少、太晚、太短,达标率过低。贯彻循证医学原则,在强化治疗性生活

方式改变的基础上,合理和充分应用降脂药物,将对我国动脉粥样硬化的防治起到

巨大的作用。

 

参考文献

 

1. Executive Summary of The Third Report of the National Cholesterol E

ducation Program(NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treat

ment of High Blood Cholesterol in Adults(Adult Treatment Panel III). JA

MA 2001;285:2486-2497.

 

2. 方圻,王钟林,宁田海等,血脂异常防治建议. 中华心血管病杂志1997;25(3

):169-175

 

3. Pasternak R C, Smith S C, Bairey-Merz CN, et al. ACC/AHA/NALBI Clin

ical Adevisory on the use and Safety of Statins. Circulation 2002;106:1

024-1028.

 

 

降脂药物的合理使用

发布:院办  来源:宁波临床药学网  发布时间:2008-11-12

 

      高脂血症是一种“甜蜜”的疾病,多数情况是在吃吃喝喝中不知不觉患病。当然,有一部分高血脂患者是由于遗传因素导致脂肪代谢障碍所致。目前,很多人即使体检发现血脂不正常(胆固醇的正常值为5.2mmol/L,甘油三酯的正常值为1.7mmol/L),由于无明显的不适症状不易引起重视,但血脂过高是引起动脉粥样硬化和冠心病最危险因素。

    治疗高血脂症首选饮食疗法,其次是消除恶化因素,如限制饮酒、吸烟、加强体育锻炼等,最后再考虑药物治疗。调血脂药是防止动脉粥样硬化的主要药物,对血脂异常者经过饮食治疗和其他方式调节3~6个月,如果血脂水平仍然高于正常,则需应用降脂药物。目前用于调血脂的药物主要有他汀类、贝特类,另外还有烟酸衍生物、胆酸螯合剂等,他汀类主要降LDL-C,贝特类升高HDL-C和降TG作用优于他汀类。一般降脂药物的选择是高胆固醇血症以他汀类为最佳选择,其次用胆酸螯合剂;高甘油三酯血症首选贝特类,其次用鱼油制剂或烟酸衍生物。

    鉴于降脂干预的首要目标是将LDL-C降至目标水平或更低,只要LDL-C未达标而需用降脂药物时,应首选他汀类。尽管糖尿病和代谢综合征的血脂异常特征表现为TG和小LDL颗粒升高、HDL-C降低,但多数患者的LDL-C未达标,仍应选用他汀类。LDL-C已在目标水平以下、HDL-C水平降低时,则应选用吉非罗齐等贝特类药物。对于“混合型”血脂异常,使用他汀类药物不能满意降脂时,可联合使用合理剂量的他汀与贝特类药物。LDL-C≥190mg/dl时,应考虑家族性高胆固醇血症可能,应选择他汀与其他类降脂药物联合使用。

    使用降脂药物时应注意以下几点:

    1.注意联合用药的安全性

    单用一种调血脂药物治疗血脂异常,往往血脂达标不太理想,采用联合用药则可得到较为满意的治疗效果,但应注意联合用药的安全性,尽量避免不良反应的发生。其中,他汀类+贝特类,如吉非罗齐与舒降脂合用时,肌病的发生率可比单一种药应用时增高10~20倍。

同一类降脂药之间不应联合应用,它们的作用机制相同,当联合用药时,不仅降脂效果增加不多,毒副作用却显著增加。

    2.注意观察药物的反应,及时调整用药

    由于调血脂药物调脂疗效较慢,一般需要长期服用,有的甚至需要终生服药。各种调血脂药物都有一些不良反应,不同患者对同一种药物的疗效和副作用也有差别。因此,在用药期间应注意药物反应,定期随访,定期复查(一般3~6个月一次)血脂、肝功能、肌酶和血尿酸等,以便调整药物或换药、停药。

在他汀类药物治疗期间,肌肉症状可在任何时候发生。如果发生或强烈提示肌炎,应立即停用他汀类药物,检测CK,与用药前水平对比。由于甲状腺功能低下时易发生肌病,在所有主诉肌病的病人均应检测促甲状腺素水平。

    他汀类药物与免疫抑制剂、红霉素类抗生素、抗真菌类药物、阿司匹林合用可使他汀类药物血药浓度增高,增加肌病的危险及其他不良反应的发生。贝特类如吉非罗齐与华法林合用,可增加华法林抗凝血作用和毒性。

    3.降脂药物的用法

    他汀类药物以睡前服药疗效更好,因肝脏合成胆固醇主要在夜间进行,而他汀类可抑制胆固醇在体内生成,所以晚餐或睡前服用疗效更好。贝特类普通剂型一日3次,缓释剂可每日1次口服

常用的降脂药物有哪些?

 

作者:佚名    文章来源:本站原创   更新时间:2004-5-31

 

在动脉粥样硬化的发病中,高脂血症是一项重要因素,调节血脂也成为防治动脉粥样硬化的一个重要方面。但迄今尚无理想的血脂调节药物,目前西药常用的有以下各类:

①     阴离子交换树脂类,如考来烯胺等。

②     苯氧乙酸类,如氯贝丁酯、吉非贝齐、苯孔贝特等。

③     烟酸及其衍生物,如烟酸等。

④     激素类。

⑤     不饱和脂肪酸制剂。

⑥     甾体类。①3一羟一3一甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂。

 

考来烯胺Cholestyramlne

 

【别名】消胆胺,消胆胺酯,降脂1号树脂, Cholestvramine Resin,Cuemid .

 

【作用与用途】该药是降胆固醇作用较强的药物。它属一种高分子量季胺类阴离子交换树脂。口服后,与肠内腿酸结合,阻碍了胆酸的重吸收,使胆酸的排泄量较正常增加 3~15倍,肝中腿酸减少,肝微粒体内 7-a羟化酶(限速酶)处于激活状态,促使胆固醇转化为胆酸。同时,由于胆酸为肠道吸收胆固醇所必需的物质,该药与肠内胆酸结合后,肠内服酸量降低,故减少了食物中胆固醇的吸收,由此导致血中胆固醇和低密度脂蛋白降低。主要用于以低密度脂蛋白高为特征的Ia型高脂蛋白血症。对于Ib型高脂蛋白血症,需与能明显降低血浆甘油三酯的药物如安妥明或烟酸并用。

 

【剂量与用法】口服:一般开始4g~5g/次,3次/日,如病情需要,可增至每次 6g, 4次/日,于餐时和睡前服用。此外,该药也可用于不完全梗阻性黄殖所致的皮肤严重瘙痒,有止痒功效。

 

【注意事项】①副作用以胃肠道反应为主,一般在继续治疗中自行消失。②大量长时间服药,可影响脂肪及脂溶性维生素的吸收,需补充维生素A、D、K及钙盐。该药能与氢氯噻嗪、双香豆素、华法休、苯巴比妥、甲状腺素、保泰松、四环素、洋地黄、铁等结合,妨碍这些药物的吸收,如需同服上述药物,应在服药前1小时或服药后4小时服用。

 

【剂型与规格】粉剂: 4g/包。

 

氯贝丁酯Clofibrate

 

【别名】氯苯丁酯、安妥明,冠心平,降脂乙酯,祛脂乙酯,AtrOOid-S。

 

【作用与用途】该药的主要作用在于能显著降低高脂蛋白血症患者血中极低密度脂蛋白及甘油三酯含量。该药作用原理主要是抑制腺着酸环化酶,使脂肪细胞内CAMP含量减少,脂蛋白酯酶活性增强,血中极低密度脂蛋白及甘油三酯的廓清因此增加。主要适用于甘油三酯及胆固醇含量均增高的病人,此外,该药还能使血小板粘附性下降、血小板聚集减少、过高的血浆纤维蛋白原浓度降低,并使偏低的血浆纤维溶解酶原增高,从而使血浆纤维蛋白溶解活性增加,故能减少动脉血栓形成。可用于心肌梗塞、冠心病及糖尿病渗出性视网膜病变。

 

【剂量与用法】口服: 0. 25g~0. 5g/次, 3次/日,饭后服用。

 

【注意事项】①一般副作用为胃肠道反应。继续用药可自行消失。②停药时最好采取递减方法。③长期用药,应定期检查转氨酶。

 

【剂型与规格】胶囊剂: 0,25g/粒, 0.5g/粒。

 

羟乙茶碱安妥明 Theofibrate

 

【别名】益多脂,特调脂,DuollP,Etofylline,Clofibrate。

 

【作用与用途】本品分子中有效部分是氯贝丁酯(安妥明)。吸收后水解,生成氯苯氧异丁酸起效。羟乙茶碱本身作用似茶碱。本品能降低血甘油三酯外,还能降低胆固醇及低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白,且能升高高密度脂蛋白。口服本品后1~1.2小时起效。t1/2为5.5~6.9小时。代谢物经尿排出。适用于II~IV型高脂血症,也可用于兼有糖尿病、高血压或其他心血管病患者。

 

【剂量与用法】口服:250mg/次,3次/日,l~3个月为一个疗程。

 

【注意事项】①少数患者用药后有恶心、纳差、上腹痛或不适、轻微的白细胞减少。②儿童、溃疡病及肝功能损害者慎用。③用药期间定期查血常规、血小板和肝功能。④严重肝功能不全者、有胆囊疾病者、孕妇、哺乳期妇女、近期发生过心肌梗塞和癫痛者禁用。

 

【剂型与规格】胶囊剂: 250mg/粒。

 

非诺贝特Fenofibrate

 

【别名】苯酸降脂丙酯,普鲁脂芬,力平脂,生平脂,Lipanthyl,Lipofene。

 

【作用与用途】为氯贝丁酯类降血脂药,但比氯贝丁酯及诺衡药效更强,有明显的降胆固醇及甘油三酯的作用。其作用机制可能是抑制HMG-COA还原酶。增加细胞低密度脂蛋白受体,使低密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇清除增加。从而降低血浆中胆固醇水平;本品还可使尿酸水平下降30%。用于III 、IV、V型高脂血症。也用于患高脂血症伴有糖尿病、高血压或其他心血管病的患者。

 

【剂量与用法】口服:100mg/次,3次/日,3个月为一疗程,待血脂明显下降后改为维持量100mg/次,2次/日。

 

【注意事项】①不良反应以胃肠道为主,如消化不良、腹胀等。②有时有皮疹、红斑、头痛、失眠等。③服药期间应定期复查肝功能。

 

【剂型与规格】胶囊剂:100mg/粒,200mg/粒,300mg/粒。

 

苯扎贝特Bezafibrate

 

【别名】必降脂,降脂苯酰,BezaliP。

 

【作用与用途】能明显降低血清游离胆固醇和低密度脂蛋白一胆固醇的浓度,增加高密度脂蛋白浓度,也能降低总血清胆固醇及甘油三酯浓度,作用机理、用途与氯贝丁酯基本相同。

 

【剂量与用法】口服: 200mg/次, 3次/日,饭后用少量水吞服。见效后,可改为每次200mg,早、晚各1次。

 

【注意事项】①可出现恶心、食欲不振、胃部不适等,偶见肌炎样综合征、性功能减退、脱发、过敏等。②该药与香豆素类合用时能增强其抗凝作用,与胰岛素、磺酸脲类药合用时能增强其降糖作用。

 

【剂型与规格】片剂:200mg/片。

 

吉非罗齐Gemfibrozil

 

【别名】诺衡,吉非贝齐,Lopid。

 

【作用与用途】该药为一种不含氯的氯贝丁酯类似药。能明显降低血清极低密度脂蛋白及甘油三酯的浓度,也能降低血清低密度脂蛋白及胆固醇浓度,并能明显升高血清高密度脂蛋白浓度。作用机理可能是:抑制外周脂肪分解,降低肝游离脂肪水平,从而减少肝产生甘油三酯;抑制极低密度脂蛋白载脂蛋白的合成,导致极低密度脂蛋白产生减少;加速胆固醇从肝中的更新及从粪中的排泄。适用于除L型外的其他各型高脂蛋白血症,对并发糖尿病的高脂蛋白血症患者也适用。

 

【剂量与用法】口服:600mg/次,2次/日,早、晚饭前30分钟服用。少数病例的每口量可用900mg或1500mg。

 

【注意事项】常见副作用是胃肠道反应。但通常不严重。

 

【剂型与规格】胶囊剂:300mg/粒。

 

烟酸 Nicotinic Acid

 

【别名】尼克酸,尼古丁酸, Vitamin B。, Nicosode。

 

【作用与用途】该药的主要作用是迅速降低血中甘油三酯及极低密度脂蛋白的含量。服药后1~4日内即可奏效。该药降低甘油三酯的作用原理,主要是抑制。AMP形成,导致甘油三酯脂酶活性降低,甘油三酯裂解减少,血中游离脂肪酸浓度下降。血浆游离脂肪酸浓度降低后,肝中甘油三酯合成减少,因而血中甘油三酯含量下降。该药对 I型以外的各型高脂蛋白血症均适用。其中以对II、IV、V型的疗效较好。

 

【剂量与用法】口服:开始服用时, 0.1g/次, 3次/日。以后逐渐将剂量增至1g~2g/次,3次/日,饭后服用。

 

【注意事项】①常见副作用为皮肤潮红和皮肤瘙痒,系血管扩张作用引起。②因对胃肠道有刺激性,可引起恶心等,于饭后服用,可使这些反应减轻。③严重反应是能使消化性溃疡活化,可加重溃疡病。④使高脂血症并发的高血糖症恶化,并能增加血中尿酸量,可能引起痛风。⑤因该药能增强神经节阻断药的作用,故不宜与此类药物并用于兼患高血压症的高脂蛋白血症患者,以防产生体位性低血压。

 

【剂型与规格】片剂:0.05g/片,0.1g/片。

 

阿西莫司Acinimox

 

【别名】乐脂平,吡莫酸,氧甲吡嗪,Olbetam。

 

【作用与用途】为烟酸衍生物,能抑制脂肪组织的脂肪分解,减少游离脂肪酸的释放,从而降低甘油三酯在肝脏的合成,减少血中甘油三酯和胆固醇浓度,抑制肝脏脂肪酶的活性,减少高密度脂蛋白的分解作用,提高抗动脉粥样硬化因子HDL血中浓度。临床用于脂肪代谢失调及血浆中高甘油三酯、高胆固醇及甘油三酯、胆固醇同时升高的高脂蛋白血症。尤适合糖尿病性血脂异常者。

 

【剂量与用法】口服:一般250mg/次,2~3次/日,对较严重病例剂量可高达 1200mg/日。

 

【注意事项】①一般耐受良好,开始服用时出现血管扩张现象、②偶有上腹不适、烧灼感、腹泻等。③孕妇和哺乳期妇女慎用。④用药期间应进低脂和低胆固醇饮食。⑤肾功能衰竭者应酌减用药剂量。

 

【剂型与规格】胶囊剂:250mg/粒。

 

右旋甲状腺素Dextrothyroxine

 

【别名】 Choloxin。

 

【作用与用途】右旋甲状腺素能促进胆固醇转化为胆酸而排泄,并加速低密度脂蛋白(LDL)的分解,从而降低血胆固醇及LDL的浓度。对代谢、心率影响较小。适用于LDL和胆固醇升高的病人。

 

【剂量与用法】口服:对甲状腺机能正常的患者,开始用小量, 1mg~2mg/日,每日用量逐月递增1mg~2mg,最大用量每日8mg,分数次服用。

 

【注意事项】①不良反应较多,主要由提高基础代谢引起,如神经过敏、失眠、震颤、多汗。②本品能增强代谢和增加心肌耗氧量,心绞痛、心肌梗塞者禁用。③在长期较大用量时,还可能引起心律失常。

 

【剂型与规格】片剂:1mg/片,2mg/片,4mg/片,6mg/片。

 

多烯康Duoxikang

 

【别名】浓鱼油降脂丸,脉适宝, Natural Marine Fish Oil, EPanol, Ecom-er, Amello

 

【作用与用途】该药降脂成分为二十碳五烯酸(EPA)与二十二碳六烯酸(DHA)。可显著降低血浆甘油三酯和胆固醇含量,并能提高血浆高密度脂蛋白(HDL)浓度。此外,还有抑制血小板聚集、减少血栓形成的作用。适用于各型高脂蛋白血症,特别适用于严重的甘油三酯过多症。此外,还可用于防治动脉粥样硬化和血栓病。

 

【剂量与用法】口服: 0.9g~1.8g/次, 3次/日。

 

【注意事项】①常见副作用为胃肠不适,甚至出现腹泻。②该药能增强香豆素类药物及乙酸水杨酸的抗凝作用。③服用量过多,有出血倾向。因该药能增加中性类固醇排出,在胆汁中较易产生结石。

 

【剂型与规格】胶囊剂:0.45g/粒。

 

月见草油 Yuejiancao Oil

 

【别名】无。

 

【作用与用途】该药的主要降脂成分为亚油酸和l亚麻酸,可显著降低血中胆固醇和甘油三酯含量。适用于治疗高脂血症,也可用于防治动脉粥样硬化和肥胖症。

 

【剂量与用法】口服: 1.5g~2g/次, 2次/日。

 

【注意事项】副作用较少。

 

【剂型与规格】胶囊剂:0.3g/粒,0.5g/粒。

 

谷固醇Sitosterln

 

【别名】麦谷醇,谷甾醇。

 

【作用与用途】为植物油中所含的一种甾体物质,临床常用者为β谷固醇,能降低高脂蛋白血症患者血浆LDL及胆固醇量,其作用主要通过抑制胆固醇吸收而发挥。

 

【剂量与用法】口服:需用大量,每日至少10g,甚至有用至每日12g~24g 者。

 

【注意事项】可出现食欲不振、腹泻、胃肠疼痛等胃肠道反应。

 

【剂型与规格】混悬剂:20%。

 

辛伐他丁Simvastahn

 

【别名】舒降之,Zocor。

 

【作用与用途】该药是由土曲霉菌酵解产物合成的降胆固醇药物。本身为无活性内脂,经口服吸收后水解为相应的A羟酸结构,此结构为催化胆固醇合成的早期限速酶的主要结构。可以减低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及极低密度脂蛋白胆固醇的血清浓度,还可以中等程度地提高高密度脂蛋白胆固醇和降低甘油三酯的血浆浓度。适用于饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时的高胆固醇血症及冠心病的辅助治疗。

 

【剂量及用法】口服:10mg/日,晚间顿服,轻者可从5mg/日开始。最大剂量为 40mg/日,晚间顿服。

 

【注意事项】①轻微的副作用有;‘腹痛、便秘、胃肠胀气。亦有疫痒和贫血、黄疽、脉管炎等,血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。②能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果。

 

【剂型与规格】片剂:5mg/片,10mg/片。

 

洛伐他丁Lovastatin

 

【别名】美降脂,Mevacor。

 

【作用与用途】洛伐他丁胃肠吸收后,很快水解成开环羟酸,为催化胆固醇含成的早期限速酶(HMG-coA还原酶)的竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。可有效降低无并发症及良好控制的糖尿病人的高胆固醇血症,包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。

 

【剂量与用法】口服:一般始服剂量为每日 20mg,晚餐时1次顿服,轻度至中度高胆固醇血症的病人,可以从10mg开始服用。最大量可至每日80mg。

 

【注意事项】①病人既往有肝脏病史者应慎用本药,活动性肝脏病者禁用。②副反应多为短暂性的:胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。③洛伐他丁与香豆素抗凝剂同时使用时,部分病人凝血酶原时间延长。使用抗凝剂的病人,洛伐他丁治疗前后均应检查凝血酶原时间,并按使用香豆素抗凝剂时推荐的间期监测。

 

【剂型与规格】片剂:10mg/片。

 

普伐他丁 Pravastatin

 

【别名】普拉固,帕伐他丁,美百乐镇,Pravachol。

 

【作用与用途】新一代亲水性的3一羟基戊二酸辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂。能高选择可逆性地抑制HMG-C。A还原酶,靶向性地抑制细胞内胆固醇合成。促进低密度脂蛋白胆固醇受体介导的通路,增加血浆中低密度脂蛋白胆固醇运入细胞内的量,降低血浆中的胆固醇水平。临床用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油王酯并合理升高有益的高密度脂蛋白胆固醇。

 

【剂量与用法】口服:l次/日,睡前服用,起始剂量为10mg,最高剂量达40mg。

 

【注意事项】①不良反应:头痛、皮疹、肌痛、咳嗽、腹泻等。②禁用于任何孕妇或哺乳期妇女。③活动性肝脏疾病或不能解释的肝转氨酶持续升高者禁用。

 

【剂型与规格】片剂: 10mg/片。

 

弹性酶Elastase

 

【别名】弹性蛋白酶,胰肽酶E,弹性水解酶,弹力纤维酶,Pancreatopeptidase, Elastolytlc Enzyme.

 

【作用与用法】此酶能增加脂蛋白酶活性,具有A脂蛋白酶的作用,能阻止胆固醇在体内合成并促其转化为胆酸,降低血浆胆固醇及低密度脂蛋白、甘油三酯和极低密度脂蛋白;升高高密度脂蛋白;阻止脂质向动脉壁沉积,分解旧弹性蛋白和合成新弹性蛋白,并有防止动脉粥样硬化及抗脂肪肝的作用。此外尚有促进血凝、加强子宫收缩等作用。用于II型和IV型高脂血症、动脉粥样硬化、脂肪肝等的防治。对慢性支气管炎亦有疗效。

 

【剂量与用法】口服:慢性支气管炎,10mg/次,3次/日,1个月为一疗程。高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、脂肪肝,10mg~20mg/次,3次/日。2~8周为一疗程。肌注:15mg/日,3个月为一疗程。

 

【注意事项】不良反应少见,偶有过敏和轻度胃肠症状,出现腹胀,食欲不振,肝区痛、口干,嘴唇发麻。无需治疗,能自愈。

 

【剂型与规格】片剂:10mg/片,15mg/片。

 

服用降脂药物能带来哪些好处2008-10-14 14:0349.服用降脂药物能带来哪些好处?

 

血脂水平过高的人,除了减少饮食中的胆固醇摄入、增加运动等非药物治疗以外,大多数往往还需要服用降脂药物。这是因为降脂药物治疗能带来许多好处。

 

(1)预防冠心病:对于没有冠心病而胆固醇又高的人,服用降脂药物可以降低发生冠心病的危险。1995年,完成了一项有6595名高血脂的病人参加的临床试验。观察5年以后发现,服降脂药的病人血低密度脂蛋白胆固醇(坏的胆固醇)平均下降了26%,并且和未服用降脂药的病人相比,他们发生冠心病和死于冠心病的比例降低了1/3,需要做冠状动脉搭桥手术和扩张术的病人也减少了近40%。此后还进行了其他许多研究,结果共同发现了这样一个规律:即服用降脂药物,每使总胆固醇降低1%,可使发生冠心病的危险降低2~3%。

 

(2)治疗冠心病:降脂药物在治疗冠心病方面起到了非常重大的作用。服用降脂药物可以减轻冠心病的急性发作,还可以使许多病人避免作冠脉搭桥手术、扩张冠状动脉血管及安装支架,并能防止血管再次狭窄,从而挽救更多病人的生命。有一项有4444名冠心病者参加的临床试验,也是观察了5年,结果发现服用他汀类降脂药物的病人低密度脂蛋白胆固醇下降35%,死于心脏病的人数比未服药的病人减少了42%。

 

(3)对脑血管及其他血管的影响:中风也是我国的常见病,服用降脂药物可以降低中风的发生。降脂药物还可以延缓其他部位动脉粥样硬化的发生和发展。另外,他汀类降脂药物可改善骨质疏松病人的病情,这方面的治疗作用也正在受到重视。

 

总之,服用降脂药物能带来许多好处。同时需要强调一点,在服用降脂药物的时候,仍应坚持饮食治疗、限制胆固醇的摄入,增加体力活动,以达到最好的效果。

 

(叶慧俊,王钟林,赵水平)

 

 

50.降脂药物能使冠心病患者的血管病变消退吗?

 

降脂药物如他汀类等可以降低血液里过多的胆固醇,减少胆固醇在血管壁的沉积,具有预防和治疗冠心病的作用,并能使血管病变部分消退。

 

有一项临床试验,对885名70岁以下的男性冠心病者进行观察,发现服用降脂药物2年后,病人的冠状动脉血管狭窄的程度比较轻,并且发生心绞痛、心肌梗死以及死亡的比例也要低39%。还有其他一些研究也进行了这方面的观察,结果也类似。对这些研究的结果进行总结,可以归纳出出以下3个特点:

 

(1)服用降脂药物可以阻止血管病变进一步发展,甚至可以使血管病变消退。

 

(2)然而,这些血管病变消退的幅度不是很大,大多数血管病变的大小并没有发生改变。

 

(3)令人振奋的是,服用降脂药物后,可以明显地减少不稳定心绞痛和急性心肌梗死等的发生。

 

这说明,降脂药物能使冠心病的血管病变有所消退,但这种血管病变的消退远不足以解释降脂治疗的好处。它还有一些特殊作用是冠脉造影所不能发现的。

 

目前认为,最常引起冠心病急性发作的血管病变常常并不是阻塞血管腔的大斑块,反而是那些胆固醇含量很高、且又不牢固的小斑块。这些小斑块很不稳定、容易破裂;一旦破裂之后,血液里的红细胞和血小板等就很容易聚集在这种斑块上,形成血凝块,也就是通常所讲的血栓。血栓很快就越堆越大,最终堵闭血管,使供应心肌的血流急剧减少、甚至完全中断,从而引发心绞痛和心肌梗死。他汀类降脂药物可以稳定这些斑块,使它们不容易破裂,也就有助于防止病情急剧变化。

 

所以,我们强调应用他汀类药物,不单是用来降低胆固醇、使病变血管消退,现在看来,更重要的目的还在于通过降脂、稳定血管斑块,防治冠心病,以免急性心肌梗死和不稳定心绞痛的发生。

 

(叶慧俊,王钟林,赵水平)

 

 

51.什么叫“他汀类”降脂药?

 

“他汀类”降脂药是目前应用最多的降脂药,所以病人也对这类降脂药物最为关心。常有病人问医生,这类降脂药物为什么叫作“他汀类”呢?这是因为,这类降脂药最早在我国应用的都是舶来品,它们的英文名里都含有“statin”这个词尾,音译过来,就是“他汀”。其实“他汀”只是这类药物的小名,它们的学名叫作“三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”,实在是有些拗口。相比之下,“他汀类”这小名易读、好记,因此约定俗成,得到了公认,它们的学名反倒没有多少人提起了。

 

“他汀类”降脂药的上市并非一帆风顺,可以说是历经磨练的。最早发现“他汀”是在20多年前。1976年在桔青霉里发现了这种药物,命名为“美伐他汀”。可后来,又有传闻说它会使狗的小肠发生畸形,就停止了使用。其后从土壤中的土曲霉素获得了“洛伐他汀”,研究证实它可以安全有效的降低胆固醇。在1987年,洛伐他汀获得了美国食物及药品管理局的批准,投入临床使用,第一个“他汀”终于上市了。此后,其他“他汀”也相继问世。总的来说,它们能使血中低密度脂蛋白胆固醇(“坏的”胆固醇)降低20-60%,在防治冠心病等方面也都有良好的效果,为“他汀类”大家族赢得了声誉。

 

在了解了“他汀类”降脂药的来龙去脉之后,让我们再进一步来看看“他汀类”为什么有那么强的降脂作用?它们是怎样起作用的?人体血液里的胆固醇大部分是在肝脏合成的,而非直接来自食物。“他汀类”降脂药一方面可以阻止胆固醇的合成,使得进入到血液里的胆固醇减少了;另一方面,它们还可以增加肝脏清除血液里胆固醇的能力。这样一来,血液里的胆固醇就有了明显的下降,冠心病、心肌梗死等的危险也就相应减少了。加上“他汀类”安全性好,可以长期服用,所以“他汀类”成了最常用的降脂药物。

 

                                      (叶慧俊,王钟林,赵水平)

 

 

52. 现有的他汀类药物有哪些?

 

由于他汀类药物疗效确切,安全性好,口服方便,许多制药厂家都在研究和开发这类药物;其制药方式多样,有从天然产物中提取的,也有化学合成的;制剂有片剂和胶囊等。目前在市面上可以见到的他汀类药物种类繁多,商品名更是不胜枚举。为方便大家查阅,在此做一小结。

 

目前上市的他汀类药物有5种:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、。其中,普伐他汀和辛伐他汀是在美伐他汀基础上经化学加工而成的;氟伐他汀和阿托伐他汀是化学合成的。这些药物更为大家所熟悉的是它们的商品名:

 

洛伐他汀:美降之、罗华宁、洛特、洛之特、明维欣

 

辛伐他汀:舒降之、理舒达、苏之、泽之浩、辛可

 

普伐他汀:普拉固、美百乐镇

 

氟伐他汀:来适可

 

阿托伐他汀:立普妥、阿乐

 

另外,我国研制的中药“血脂康”胶囊,主要含有洛伐他汀,因此也可列入他汀类。

 

这些药物的降脂作用和安全性等彼此之间并无明显的差别,但各自的用量和疗效则有不同,病人需请医生根据病情选用。

 

                                      (叶慧俊,王钟林,赵水平)

 

 

53.他汀类药物降血脂有哪些特点?

 

他汀类药物对血脂最主要的影响是降低低密度脂蛋白胆固醇(坏的胆固醇)。这种作用强于其他任何一种降脂药物,除此之外,他汀类药物还具有升高高密度脂蛋白胆固醇(好的胆固醇)和降低甘油三酯的作用。所以,轻至中度甘油三酯升高的病人也可服用。

 

根据各项研究的报道,他汀类药物可使低密度脂蛋白胆固醇降低20%到60%;并且低密度脂蛋白胆固醇越高,服用他汀类药物后,胆固醇降低的幅度常常也越大。适当加大他汀类药物的剂量,可以进一步减少血胆固醇的含量。但是盲目地增加他汀类药物剂量是不可取的,因为剂量增加一倍,比如由原先每晚20毫克改为每晚40毫克时,血胆固醇并不成倍下降,只不过是多降低了5%到7%。所以,药物剂量要按照说明书,合理调整。再者,降脂治疗达到目标后,维持治疗就足够了。

 

通常,服用他汀类药物4到6个星期以后,低密度脂蛋白胆固醇就可以稳定下降。所以病人在服药一个月之后,应复查血脂,在医生指导下,根据病情再调整剂量,以便血脂长期维持在理想水平。

 

(叶慧俊,王钟林,赵水平)

 

 

54.为什么称他汀类是神奇的药物?

 

常听人说起他汀类是“神奇的药物”,您可能会觉得很不以为然;因为当前自诩为灵丹妙药的不少,他汀类是否名副其实,还得先掂量一下,以免上当。专家们一致认为,他汀类在冠心病防治上所起的作用,丝毫不亚于70年前青霉素对感染性疾病治疗所引发的一场医学大革命;可以毫不夸张地说,他汀类的问世和应用是现代冠心病治疗史上的一个里程碑,它开创了冠心病防治的新纪元!那么,他汀类为什么倍受青睐,它们的神奇、完美之处在哪里呢?

 

首先,他汀类降脂作用强,疗效肯定。他汀类是目前已知最强的降低密度脂蛋白胆固醇的药物,具有确切的防治冠心病和减少死亡的作用。

 

其次,他汀类功能多样。他汀类是一类降脂药物,但是它们不仅仅是只具有降脂作用,还有其他一些作用。常常有这样一些冠心病病人,他们心绞痛发作次数很多,每次发作也很严重,可是做了冠脉造影检查,却发现血管狭窄并不严重。这是因为有很多心绞痛是因为血管收缩、痉挛引起的。他汀类药物可以改善血管功能,使得血管舒张,所以能减少和减轻心绞痛发作。他汀类还可以稳定动脉粥样斑块、使它们不容易破裂而形成血栓,从而减少心肌梗死的发生。此外,他汀类对防治骨质疏松也有好处。

 

第三,他汀类副作用少。服用他汀类的病人很少因为发生了不良反应而停药。有少数病人可能会出现胃部不舒服或便秘等,但这常常比较轻微,并不影响继续服药。只有约千分之一的病人可能发生肌病,引起肌肉疼痛,如果万一有这种反应,应立即请医生检查、处理,停药后大多会恢复。

 

总之,由于他汀类降脂作用强、疗效肯定、功能多样、副作用少,是目前防治冠心病、高血脂的首选用药,确实算得上是当之无愧的“神奇药物”。

 

                                (叶慧俊,王钟林,赵水平)

 

 

55. 急性心肌梗死时也要用他汀类药物吗?

 

一些著名的研究都已证实他汀类药物可以有效预防心肌梗死和不稳定心绞痛的发生,然而出于研究的安全性和实施性等方面的考虑,它们大多是针对稳定性冠心病的病人。最近,有一些新的研究表明,急性心肌梗死病人,尽早服用他汀类药物也可获得明显的益处。

 

大家知道,急性心肌梗死来势凶猛。它们常由于血管的粥样斑块破裂、引起出血和血栓形成而发生。他汀类药物除了有降脂的功效外,还可改善血管功能,稳定斑块,使斑块进展减慢或回缩,防止血栓形成。这有利于急性心肌梗死病人的康复,降低病情反复的危险。因此,专家们提倡急性心肌梗死的病人要及早服用他汀类药物,甚至提倡在来不及化验血脂时,立即让病人服用他汀类降脂药,以此作为急性心肌梗死的一项治疗措施。

 

                      (叶慧俊,王钟林,赵水平)

 

 

56.已行冠脉扩张术或装了支架的冠心病人仍需服用他汀类药吗?

 

         冠心病是指心脏上的血管(冠状动脉)因粥样斑块(或血栓)造成阻塞,使心肌的血液供应减少或中断,病人表现为心绞痛或急性心肌梗死。随着科学、技术的发展,医生可应用一支特制的导管,扩张阻塞的冠状动脉,并在阻塞血管处放置一特殊的支架,以防止此处血管再阻塞。这就是我们常说的冠心病介入治疗技术。这项高科技的新治疗方法确实给冠心病患者带来了很大的益处。但是,显然这种治疗只部分缓解了明显的狭窄性血管病变,治疗的范围也有限。但是,冠心病是所有的冠状动脉都可能累及并发生不同程度的动脉粥样硬化的疾病,所以,即使是已行了冠脉扩张或装了支架的冠心病者仍然需要服用他汀类药物。

 

有研究观察了1 677例已行冠脉扩张或装了支架的冠心病患者,分为服用他汀药的治疗组和不服他汀药的对照组。随访持续了至少3年(最多4年)。结果表明他汀治疗可明显减少这类病人发生心肌梗死或心脏死亡的危险。所以,这项研究提供了强有力的证据,强调对于已作了冠脉扩张术或装了支架的冠心病患者应给予他汀类药物进行治疗。

 

                                            (赵水平,王钟林)

 

 

57.冠心病人血脂不高,为什么也要服降脂药?

 

有些冠心病病人的血脂都在化验单的“正常值”范围内,可医生还是为病人开了降脂药。这些病人难免疑惑,其道理何在呢?分析起来,原因有以下几点:

 

(1) 血脂的理想范围因人而异。目前,我国几乎所有医院的血脂化验报告单上,只有血总胆固醇高于6.2毫摩尔/升(英文缩写6.2mmol/L)才标明为异常。其实,这所标明的是健康人的理想范围,而根据冠心病人的标准要求,胆固醇水平处于这种“正常值”范围往往都已经太高了。因为对于已患冠心病的病人,为了降低再发冠心病或死亡的危险,血脂的理想水平应该是,总胆固醇低于4.8毫摩尔/升,低密度脂蛋白胆固醇要低于2.6毫摩尔/升;而健康人,低密度脂蛋白胆固醇只要不超过4.1毫摩尔/升就可以了。可见,冠心病人的血脂的理想水平要比一般人要求严格得多。

 

(2) 血脂可随病情发生变化。急性心肌梗死、中风急性期、感染性疾病以及心力衰竭等都可能影响血脂水平。在急性心肌梗死发病后12-24小时,低密度胆固醇脂蛋白就开始下降,一周内降低最多,因此,在此期间抽血化验的血脂水平并非其真实水平,只有等到病情稳定3个月后,血脂水平才恢复到原先的状态。所以,急性期的血脂不高只是一种假象,医生还得根据病人的病情应用他汀类降脂药。

 

这就是为什么有些冠心病病人血脂不高,医生也要开降脂药的原因。在揭开了这个谜团之后,相信有更多冠心病病人可通过他汀类的治疗而获益。

 

(叶慧俊, 王钟林, 赵水平)

 

 

58. 他汀类药物有哪些主要的副作用?

 

2001年8月8日,媒体广泛报告有31例服用他汀类降脂药拜斯亭的病人先后死于严重的肌病,该药的生产厂家与美国食品及药物管理局一同发表声明,主动将拜斯亭撤出了市场,这也就是轰动一时的“拜斯亭事件”。在此之前,他汀类药物一向被认为很安全,因此医生和病人对这个突如其来的消息都深感惊诧,也自然引起了病人的恐慌。俗话说“是药三分毒”,美国食品及药物管理局也有句名言 “无副作用的药物就不是药物”, 药物有副作用并不可怕,可怕的是我们对副作用一无所知或不加重视。通过拜斯亭事件,我们进一步了解和预防他汀类药物的副作用,看来已是刻不容缓了。

 

我们知道,他汀类的主要副作用有两方面:即对肝脏和肌肉的双重损害。大约有1%的病人服用他汀类药物会引起肝脏转氨酶升高(升高到正常值的三倍以上),并且这与服用药物的剂量有关。服药剂量大,转氨酶升高的可能性也大;剂量小,升高的可能性也要小些。在转氨酶升高的情况下,如果立即停药,通常在2、3个月之内,就可恢复到正常水平。

 

无疑,他汀类最严重的副作用还是肌病。肌病一旦发生,病人觉得肌肉疼痛、乏力,抽血化验可见有一种叫作“肌酸激酶”(英文缩写:CK)的成分明显升高,如果比正常值增高10倍以上,就可以确诊了。不过,肌病十分罕见,在1000例单用他汀类降脂的病人中,只有1例可能发生。如果发生了肌病,病人没有重视或者医生未能正确诊断,继续服药就可能进一步导致肌肉溶解和肾功能衰竭,严重者就可能死亡。所幸大多数病人及时发现症状后,立即停药,肌病得到了控制和治疗。只有极个别病人未得到及时诊治才会继续发展成肾功能衰竭等严重情况。所以当病人觉得肌肉不舒服、乏力,或者小便呈棕褐色时,就应当早看医生,力争及时诊断、早作处理。

 

某些特殊情况会增加发生肌病的危险。在上述“拜斯亭事件”中,有60%以上的病人使用了最大剂量的拜斯亭,其中有12例还合用了另一种降脂药吉非贝齐,所以使肌病的发生率大增。对于有肝肾功能不全、甲状腺功能减退症等疾病的病人,以及合用贝特类降脂药、环孢霉素等药物,或者大量饮用柚子汁、酗酒的病人,需特别注意。另外,由于一个病人可能会找几个不同的医生看病,因此看病时要告诉医生正在服用的药物有哪些、有没有得过肝肾疾病等。

 

大量的研究表明,长期服用(平均观察5.4年)他汀类并不引起其他严重疾病和死亡的增加,是安全的。他汀类的副作用少见,大多数病人可良好耐受。只要合理服用、注意监测副作用,便可及早发现与处理,极少引起严重后果。

 

(叶慧俊,王钟林,赵水平)

 

 

59. 服用他汀类药应注意些什么?

 

服用他汀类药的注意事项,有一些是普遍性的,如先看药物说明书,药物的生产日期和保质期,妥善保管好药物等。更为重要的是,服用他汀类药还有一些特殊的注意事项,必须起重视。

 

1. 了解患病情况。是否合并有肝肾功能不全、甲状腺功能减退症等其他疾病;是否合用其他药物,如贝特类降脂药、烟酸、环孢霉素、抗真菌药、红霉素和克拉霉素、维拉帕米、胺碘酮等药物;是否酗酒,大量饮用柚子汁;是否刚做了大手术;是否有药物说明书上所列禁忌证;是否已将上述情况告诉了医生。有这些情况并非就绝对不能服用他汀类,但有增加发生副作用的危险,应请医生根据病情选用。

 

2. 服药时间。他汀类药物宜晚上服用,这样可以获得最好的降脂效果。有人比较了不同时间服药的疗效,观察到服用相同剂量的他汀类药物,晚上服药所产生的胆固醇降低幅度较白天服药大。这是因为人体合成胆固醇在夜间最活跃,而他汀类主要是通过限制胆固醇的合成起作用的,因此晚上服用效果最好。

 

3. 副作用的监测。在开始他汀类降脂前,需抽血化验肝脏转氨酶和肌酸激酶,了解基础值,并保管好化验单。服药的病人要注意自身的一些反应,有没有出现肌肉疼痛、不适、乏力,有没有解棕褐色小便。一旦有这些情况,提示有发生肌病的可能,应当引起重视,立即看医生,抽血化验肌酸激酶,再与上次的化验值进行对比,决定处理。

 

4. 复查血脂,调整剂量。在服药6周左右,血脂平稳下降。因此,在服药1月后,可复查血脂,了解血脂是否达标。若已达标,可按原剂量继续服用;若尚未达标,则常需调整剂量,或考虑合用其他降脂药物。当然,这应在医生指导下进行,因为盲目增大剂量,其降脂效果并不一定明显提高,反而增加生副作用。

 

                                          (叶慧俊,王钟林,赵水平)

 

 

60.什么叫“贝特类”降脂药?

 

贝特类降脂药也就是苯氧芳酸类降脂药。其多数药物的译名中含有“贝特”二字,如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等,故常将此类降脂药物称之为“贝特类”降脂药。此类药物口服后容易被肠道吸收,服药1-2小时后即可在血液中测得其药物浓度。它们可通过增强脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解,同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成,从而降低血脂。这类药物的突出作用是显著降低甘油三酯。研究表明,贝特类降脂药除了主要通过纠正血脂异常来发挥抗动脉粥样硬化作用之外,还能通过防止血液凝固、促进血栓溶解、减少动脉粥样硬化性炎症等调脂外的途径来发挥抗动脉粥样硬化作用。在临床上,此类药物常用于动脉粥样硬化的预防和治疗。